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Lancet子刊医院 [复制链接]

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iNature

Tucidinostat(以前称为chidamide)是一种口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂。在一项探索性研究中,tucidinostat与依西美坦的组合在晚期激素受体阳性乳腺癌患者中显示出非常好的抗肿瘤活性的效果。在这些研究结果的基础上,年4月26日,医院第五医疗中心乳腺科江泽飞教授等人在THELANCETOncology杂志在线发表题为“Tucidinostatplusexemestaneforpostmenopausalpatientswithadvanced,hormonereceptor-positivebreastcancer(ACE):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial”的文章,该研究旨在评估这一组合在一项随机试验中对更大的绝经前期激素受体阳性乳腺癌患者的疗效和安全性.

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者的推荐疗法,激素受体阳性乳腺癌是该疾病最常见的亚型。然而,在大部分患者中,可能发展出对内分泌治疗的原发性和获得性耐药性。因此,鉴定和开发有效的治疗选择,延长或恢复对内分泌治疗的敏感性对于晚期激素受体阳性乳腺癌患者是十分重要的。由表观遗传改变引起的异常基因表达与乳腺癌的疾病进展和对内分泌治疗的抵抗相关.表观遗传改变可用组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂调节或逆转,其改变组蛋白和非组蛋白乙酰化的状态。蛋白质诱导癌细胞中的细胞周期停滞,分化和死亡,并改变肿瘤微环境.几种HDAC抑制剂已被批准用于血液系统恶性肿瘤,但尚未显示实体肿瘤的疗效。

年7月20日至年6月26日期间,名患者入组并随机分配,名接受tucidinostat加依西美坦,名接受安慰剂加依西美坦组。由于CDK4或CDK6抑制剂和依维莫司在入组期间均未在中国获得批准,因此此前很少有患者接受此类药物。tucidinostat组中的3名患者和安慰剂组中的4名患者之前曾参与过palbociclib临床试验,但是没有关于患者是否接受过活性药物或安慰剂的信息。tucidinostat组中的一名患者之前接受过依维莫司治疗。截至数据截止日期(年3月9日),发生了例疾病进展或死亡事件,tucidinostat组例,安慰剂组90例。tucidinostat组例患者中41例(17%)和安慰剂组例患者中23例(19%)仍在接受治疗。tucidinostat组的中位治疗持续时间为24周(IQR8-44),安慰剂组为16周(IQR8-40)。总体而言,随访时间中位数为13.9个月。

总之,该研究是第一个3期试验,表明表观遗传调节加内分泌阻滞是晚期、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者的一种可行且充分耐受的策略。内分泌治疗、Tucidinostat加依西美坦可能是该患者群体中的一种新的治疗选择。

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